三胎开放政策下,大咖共话生育健康及其新挑战

摘 要

  7月16日至17日,由同济大学附属第一妇婴保健院、复旦大学附属华山医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院联合举办的“第四届上海-武汉同济生殖医学论坛”在上海召开。在为期

7月16日至17日,由同济大学附属第一妇婴保健院、复旦大学附属华山医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院联合举办的“第四届上海-武汉同济生殖医学论坛”在上海召开。在为期两天的会议中,国内外相关领域的知名专家学者围绕“生殖与感染”这一主题进行思想的交锋,精彩纷呈的演讲为与会者带来了一场知识的盛宴。


开幕式

论坛的开幕式由同济大学附属第一妇婴保健院李昆明教授主持。随后,同济大学附属第一妇婴保健院杨新潮书记致欢迎词,对各位专家的到来表示感谢并预祝大会取得圆满成功。复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授在致辞中谈到,尽管感染对辅助生殖的影响所占比重并不确切,但补全感染“拼图”后ART结局将改善显著。同济大学生命科学与技术学院院长高绍荣教授在致辞中强调了临床与基础科研联合的重要性,并提出基于临床的科研才更有生命力。中华医学会生殖医学分会主任委员、重庆市妇幼保健院黄国宁院长在致辞中指出在新冠疫情肆虐的特殊时期,辅助生殖与感染的关系更需要特别的关注。


同济大学附属第一妇婴保健院杨新潮书记


复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授


同济大学生命科学与技术学院院长高绍荣教授


中华医学会生殖医学分会主任委员、重庆市妇幼保健院黄国宁院长

两个多中心研究启动仪式

“女性生殖道结核对ART结局影响”启动仪式


在“女性生殖道结核对ART结局影响”启动仪式上,张文宏教授表示,每个器官的感染都是独特的,高龄妇女的生殖问题以及结核对生殖的影响需要很多研究支持。发达国家结核发病率低,落后国家医疗水平不足,导致了结核发达国家不能做,落后国家做不了。在此背景下,中国的女性生殖道结核研究具有全球意义,对后续的各项研究具有引领作用。

在同济大学附属第一妇婴保健院生殖医学科主任滕晓明教授的主持下,“女性生殖道结核对ART结局影响”项目正式启动,来自全国多个生殖中心的医生代表共同携手开启“生殖与感染”新篇章。

“AI在精子检测中的应用”启动仪式


“AI在精子检测中的运用”启动仪式由滕晓明教授主持。现场,滕教授从“精子检测智能化的思考”引入了AI技术对精子检测的探讨,提出智能化精子质量分析技术对精子进行识别,具有快速、稳定、客观的优点,但目前仍需要多中心大样本的深入研究,值得专业领域的专家和技术厂家进行深入研发。

学术讲座

复旦大学附属华山医院 张文宏教授:

生殖与感染


张文宏教授就COVID-19、结核、HBV等各种传染病与妊娠相关的敏感问题进行讲解。他表示,目前大数据显示COVID-19并不垂直传播,通过随访COVID-19感染的孕妇,未发现其对新生儿的明确不良影响。各国对孕妇疫苗接种观点不一,目前孕妇不建议接种 COVID-19疫苗,但在接种疫苗后发现妊娠并没有充分的理由进行人工流产。

张教授介绍了女性生殖器结核对不孕症的影响,需要通过各种手段提前预防、早期识别、及时治疗。张教授就结核病的发病机制、最新诊断方法、专业的治疗方案再次刷新大家的认知,同时他也提出,反复种植失败与潜伏结核感染的干预需要进一步探索。目前乙肝病毒(HBV)携带者孕妇免疫疫苗、预防治疗已经十分成熟,新生儿经过母体阻断可以完全杜绝乙肝病毒携带。

华中科技大学同济医学院附属同济医院 朱桂金教授:

生殖内分泌有争议的问题


朱桂金教授就各种生殖内分泌对生殖有争议的问题提出了鲜明的观点。她表示,LH不是高雄的原因,也不是多囊卵巢综合征(PCOS)的病因,促排不需要预处理降LH,正常患者促排也不需要补充LH。睾酮(T)对生殖有利,促进始基募集,生化高雄的诊断需要进一步研究。雌二醇(E2)不控制卵泡发育,与卵母细胞质量无关,超促排E2的主要作用促进内膜增殖,不需要常规测E2。

朱教授的授课推翻了很多陈旧的观点,为现场观众从全新的视角讲解了人们熟悉的激素,让人耳目一新。

香港大学 杨树标教授:

辅助生殖实验室的微生物污染


杨教授提出,虽然辅助生殖过程中微生物污染的发生率低,但与ART不良结局相关。微生物污染的主要途径有胚胎移植污染、亚临床子宫内膜炎、胚胎发育潜能抑制。微生物污染可能来自接受ART治疗的夫妇、ART中心的工作人员以及治疗期间的非无菌材料。但通过对ART各个步骤进行严格控制,如预防性抗生素运用、设备的无菌技术处理等,可以最大限度地降低微生物污染,提高妊娠结局。

北京大学第三医院 李蓉教授:

生殖道菌群与不孕


李蓉教授指出正常的阴道微生物群在预防许多泌尿生殖道疾病,如细菌性阴道病、霉菌性阴道炎、性传播疾病、泌尿道感染上起重要作用。子宫内膜微生物在宫腔中的存在和作用逐渐引起人们的关注,这或许是探索影响子宫内膜容受性因素的一大突破点。

目前有大量研究表明子宫内膜微生物对反复植入失败、复发性流产等不孕患者的妊娠结局以及对慢性子宫内膜炎等妇产科疾病的发生有一定的影响,需要进一步研究来明确和阐明子宫微生物在这些病理状态中的具体作用及其机制,尤其是生殖道菌群与女性生殖功能,特别是不孕的关系。

华中科技大学同济医学院附属同济医院 靳镭教授:

胚胎污染原因探讨与应用


靳镭教授指出发育良好的优质胚胎是成功妊娠的前体条件,胚胎污染是影响胚胎发育的重要因素,预防胚胎污染至关重要。靳镭教授强调ART操作是一个团队流水线工作, 各个环节出现问题都有可能造成胚胎污染。胚胎污染的发生率低,各个实验室之间差异很大,从0.51%至4.8%不等,但共同点是IVF周期发生率高于ICSI周期,精液污染占比较高。

靳镭教授主要从胚胎污染的表现、胚胎污染后的处理及结局、如何预防胚胎污染以及胚胎污染的原因分析和实验室改进措施等方面进行学术分享。

上海交通大学医学院 徐晨教授:

支原体感染与男性不育


徐晨教授强调,解脲支原体为非淋菌性尿道炎(NGU)的主要病因,我国NGU发病率居性传播疾病(STD)首位, 累及人群超过500万,且迅猛增多。解脲支原体感染是不育症的主要病因之一,不育患者精液解脲支原体检出率明显升高。解脲支原体感染会导致多种生殖道感染性疾病,包括男性前列腺炎、睾丸炎、精囊炎等;其次还与女性盆腔炎、输卵管炎、宫颈炎、子宫内膜炎等密切相关;影响妇幼健康、妊娠结局和胎儿发育。

徐教授课题组在国内首次创建了解脲支原体对抗生素敏感性的测量方法——微量代谢抑制法(MIM),大大节约了试剂成本,且操作更简便,效率明显提高。解脲支原体感染情况严重,耐药率上升,但国内解脲支原体感染的诊治仍存在一些认识上的误区,要更加重视合并症的治疗和男女双方同时治疗。

ASSISTANCE PUBLIQUE-HOPITAUX DE Paris Wolf Jean-Philippe教授:

HIV患者的辅助生殖治疗


Jean-Philippe教授与大家探讨了关于辅助生殖技术和人类免疫缺陷病毒感染问题。HIV长期存在于血液及生殖器分泌液中,对伴侣和胎儿都有传染性。AID目前无法救治,也没有疫苗,减少垂直传播方法的办法就是辅助生殖技术。

由于精子没有CD4受体,HIV进入精子的概率很小,但能够附着在精细胞表面,密度梯度离心法多次洗精能够减少感染风险。HIV存在于女性的生殖道中,传播风险小于精子,如果在孕期和产后采取有效的措施可以减少母婴传播的风险。携带HIV的女性生育力稍弱,可能与HIV导致不孕有关。ART治疗HIV感染夫妇需要提高安全性,避免传播风险,加强治疗和跟踪。

复旦大学附属华山医院抗生素研究所 陈轶坚教授:

生殖系统支原体和衣原体感染的诊治


陈轶坚教授提出临床支原体和衣原体感染发生率居高不下,且容易发生生殖道和尿道迁移。支原体和衣原体的种类繁多,且临床上常用的靶向细胞壁的抗菌药物对其是无效的。支原体和衣原体感染不仅会造成阴道炎,还可能导致输卵管炎及输卵管型不孕和不良妊娠结局,因此泌尿生殖道支/衣原体感染的诊断及治疗非常重要。

陈轶坚教授从支/衣原体感染的临床表现、实验室检查、诊断方法、以及常用的治疗药物和方案进行了详细汇报。陈教授强调支原体治疗常选择喹诺酮类、四环素类及大环内酯类,但注意耐药率明显升高;衣原体治疗首选多西环素或阿奇霉素,但要注意伴发淋病可能。对临床治疗生殖系统支原体和衣原体感染的治疗具有很强的指导意义。

复旦大学附属华山医院 邵凌云教授:

乙肝病毒感染与生殖健康


中国育龄期人群慢性HBV感染者基础巨大,这一情况持续影响生殖健康。邵凌云教授从妊娠前慢性HBV感染的筛查和处理、妊娠期慢性HBV感染的治疗和管理以及HBV感染的母婴阻断三个方面进行详细地讲解。邵教授强调育龄期女性无论是HBV携带者,还是慢性乙肝患者,甚至代偿期肝硬化患者,均可以在医生指导下进行正常妊娠。可通过加强慢性肝病的管理,制定合理的抗病毒方案和母婴阻断方式保证妇幼健康。

邵凌云教授指出慢性HBV感染者准备近期妊娠,或妊娠期间有抗病毒指征时,首选替诺福韦(TDF),也可应用替比夫定(LdT)治疗。孕晚期可根据肝功能、胎儿状况及合并症确定分娩方式。对HBsAg 阳性母亲所生新生儿采用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和HepB的联合免疫策略。

Ingenomix 波士顿生殖实验室 Inmaculada Moreno博士:

子宫内膜炎的分子诊断


Inmaculada博士从慢性子宫内膜炎(CE)的病原体、症状、诊断、治疗方面介绍了子宫内膜炎的概况,着重讲解了子宫内膜炎对女性生育力与辅助生殖的影响。

子宫内膜中高丰度的CE致病菌与较差的生殖结局显著相关,而乳酸菌丰度较高的患者更有可能获得更好的妊娠结局。子宫内膜炎的经典检测方式包括组织学、宫腔镜和细菌培养,具有技术上的局限性,准确率只有20%。分子微生物学方法可有效检测子宫内膜样本引起CE的致病菌DNA,准确率接近77%,克服了单独使用其中一个的偏差,具有很强的临床意义。

华中科技大学同济医学院附属同济医院 岳静教授:

女性生殖道结核与不孕


岳静教授指出我国结核病发病人数位居全球第二位,是结核病高负担国家之一,结核病的威胁从未远离。生殖器结核由结核杆菌侵入机体后所致的生殖器官的变态反应性病变,为全身结核的一种临床表现,仅次于肺结核,居全身结核的第二位。生殖器结核从配子运输、子宫内膜和卵巢功能多方面影响女性生殖功能;传统的内膜活检、宫腹腔镜仍是临床上主要的诊断手段,分子生物学检查方法更加准确。

妊娠期不明原因发热、伴或不伴阴道出血患者尽早进行IRGAs检查,排除结核;疑似结核患者可早日进行抗结核治疗;妊娠期活动性结核必须立即治疗, 对于潜伏期结核应考虑其发展成活动性结核的风险而决定是否治疗。潜伏期结核是否对IVF临床结局产生负面影响还需进一步研究。

同济大学附属第一妇婴保健院 陈淼鑫教授:

空气污染对IVF结局的影响


陈淼鑫教授从空气污染的定义和来源入手,讲解了空气污染对健康和生育的不良影响。PM2.5暴露与生育率下降相关,机制包括干扰内分泌、影响精子质量、免疫介导损伤、干扰子宫血管及宫内环境。陈教授引用了十余篇高质量研究,并详细汇报了自身团队的研究成果,分析了多项空气污染物对胚胎质量、种植和活产之间的不良影响,并对各项研究的优势和缺陷进行深入分析。

复旦大学附属华山医院 阮巧玲教授:

生殖系统结核的诊断和治疗


阮巧玲教授指出女性生殖器结核会造成输卵管破坏,卵巢功能损伤,以及子宫内膜容受性降低,高达40-80%的女性生殖器结核患者患有原发或继发性不孕症。体外受精-胚胎移植是改善女性生殖器结核,尤其是输卵管结核,提高患者妊娠率最有效的手段。

阮教授强调女性生殖器结核的诊断不能依靠单一检测,需要结合多种检测方法,建立完善有序的筛查流程,以提高敏感性和准确性。在治疗方面,生殖器结核属于肺外结核,与肺结核相同,应根据初治、复治和菌株药敏检测结果选择合适的标准化学治疗方案,符合适应症的患者可进行外科治疗,对于初治敏感患者,WHO推荐使用由异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺构成的6~9个月标准短程化疗方案,合并HIV感染者或其他免疫抑制情况者可延长治疗,以降低复发率。

最后,阮教授指出女性生殖器结核所致早期组织病变经抗结核治疗可改善,但严重纤维化病变不可逆,即使经抗结核治疗,不孕症合并FGTB患者的自然妊娠率和IVF辅助下妊娠率仍较低。

本届上海-武汉同济生殖医学论坛除了“生殖与感染”这一主题,还是2021年上海市中西医结合学会生殖医学专业委员会年会,另一个主题是“三孩政策下高龄女性助孕策略”,围绕该主题,专家们进行了深入的探讨。

学术讲座

上海市优生优育科学协会 李善国教授:

三孩政策下辅助生殖技术的管理与思考


李善国教授在大会上为我们生动详细的解读了我国辅助生殖技术的相关政策。从人口数量、人口结构、人口分布和人口性别这四个方面介绍了全国第七次人口普查的基本特征,包括少子化,总和生育率1.3;城镇化,常住人口63.89%;老龄化,65岁以上13.5%;均等化,男女比例105.07。

此外,李教授为大家介绍了2001年至2021年间我国辅助生殖技术立法和监管现状,呼吁辅助生殖专业在三孩政策开放的背景下,应该规范相关衍生产业及服务部门的管理,倍加关注子代健康。

同济大学附属第一妇婴保健院 应豪教授:

高龄孕产妇的孕期管理策略


应豪教授在大会上指出中国产科面临的问题,着重强调了三孩政策下高龄孕产妇的风险,提出对妊娠前的高危因素,包括内外科疾病、疤痕子宫等进行识别并处置。

针对这些高危因素,应豪教授提出应该从妊娠前评估、妊娠期管理、产后随访这几个方面对这些危险因素进行处置,指出多学科会诊的重要性。同时从辅助生殖的角度,提出生殖科医生应该特别关注孕囊着床部位,妊娠胎数、妊娠剧吐、卵巢过度刺激,尤其是疤痕子宫高龄女性再妊娠,从各个方面为高龄孕产妇保驾护航。

上海集爱与遗传不育诊疗中心 孙晓溪教授:

如何提高高龄女性卵子利用率?


孙晓溪教授从高龄对女性生育力的影响、高龄女性促排卵方案、胚胎移植策略及生育的研究前景这四个方面做了报告。孙教授提出高龄女性的常用促排卵方案包括:拮抗剂方案、微刺激方案、PPOS方案及卵泡期联合黄体期促排卵方案。

通过比较发现,Gn剂量增加不影响PGS周期的胚胎非整倍体率。在胚胎移植方面,孙教授指出目前并无证据显示囊胚培养可以改善预后不良人群的新鲜及累积妊娠率/活产率,提倡精准选择胚胎,不要为了移植而移植。最后,孙晓溪教授提出纺锤体染色体复合物转移、线粒体的转移、染色体疗法及卵原干细胞 (OSC) 的分离在未来女性生育方面的研究颇具潜力。

同济大学附属第一妇婴保健院 滕晓明教授:

高龄男性不育的诊疗策略


滕晓明教授主要从高龄男性的特点、男性年龄对生育力的影响及高龄男性不育的处理三方面介绍了高龄男性不育的诊疗策略。滕教授指出男方年龄的增大与自然流产、一些常染色体显性遗传病、自闭症和精神分裂症的发病率相关。同时在ICSI周期中,随着男性生育年龄的增加,ICSI的临床妊娠率明显下降。因此,对于高龄不育的男性,结合女方情况的同时,尽早实施治疗,以期获得更好的临床结局。

上海交通大学医学院附属第九人民医院 匡延平教授:

反复胚胎差的遗传学原因


匡延平教授从遗传学角度阐释了早期胚胎发育停滞的机制,详细介绍了反复胚胎差的卵源性和精源性基因。其中与胚胎发育停滞相关的基因TLE6/PADI6/KHDC3L/NLRP2, NLRP5构成基质母源复合体,参与减数分裂纺锤体形成和定位、合子的表观重编程和基因组印记维持、细胞骨架蛋白相互作用、卵子成熟和受精后线粒体再分布以及卵子特异性蛋白的翻译调控。

若这些基因发生突变,则会导致胚胎早期发育停滞。此外,匡教授还介绍了相关精源性基因,包括ACTL7A和ACTL9。最后,匡教授指出遗传学的复杂性,这些都值得我们进一步的思考与探究。

上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院 李文教授:

高龄女性助孕之促排卵方案选择的思考


高龄女性卵巢储备功能低下,妊娠风险增加,一直是女性生殖健康的难点热点。在这一背景下,李文教授提出了高龄女性在辅助生殖助孕中的阶段性和远期治疗目标:有足够的获卵数、最大化卵巢反应,获得尽可能多的成熟卵,同时增加累计活产率,缩短TTLB。在促排卵方案上,李文教授指出对POR人群,相比单次足量Gn促排的拮抗剂方案,多次的微刺激/自然周期并不增加最终活产的机会,也不节省费用,反而显著增加到达活产的时间。

上海中医药大学附属岳阳医院 董莉教授:

改善高龄女性助孕结局中的中医药策略


董莉教授从中医的角度探讨高龄女性助孕策略,提出了高龄妇女面临的4大生殖问题:卵巢功能低下,输卵管堵塞,胚胎质量差及内膜容受性欠佳,这些归属于祖国医学的“不孕”“胎动不安”“胎漏”“堕胎”“小产”等范畴。

董莉教授从调经促孕及固肾安胎两个方向改善高龄女性助孕结局,提出中医药干预IVF- ET四期法,即静息期(拟行IVF- ET,疏通经络,填补奇经);取卵前期(养血填精,助卵泡发育);植前期(益气补肾,养血荣胚);移植后期(固肾活血安胎),为高龄女性助孕添一剂良药。

此次会议期间,各位讲者围绕“生殖与感染”、“高龄女性助孕策略”两大主题,从各个角度阐述了实验室培养、生殖道菌群、结核和乙肝病毒等在人类生殖活动中的角色和作用,探讨了高龄女性助孕的促排卵方案细节的调整、胚胎的选择、中医辅助和高龄孕产妇管理措施,令在场观众对这两大主题有了更深层次的认识。在一片掌声中,会议圆满结束。

qyangluo
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