肥胖常常伴随脂肪代谢障碍，与代谢相关性疾病如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等相关。NAFLD已经成为导致慢性肝病的重要原因，而母婴关系在NAFLD发病中的重要性越来越受到关注。小鼠模型表明，子宫内的致肥胖环境可以促进胎儿肝脏发展为NAFLD。著名的“90后儿童”埃文郡亲子纵向研究（ALSPAC）中就有1/5的患者在24岁时通过瞬时弹性成像的受控衰减参数（CAP）进行NAFLD评估，可见年轻NAFLD患者应该受到重视。

越来越多的研究表明，青少年时期的NAFLD可能与父母肥胖相关。那么，这种相关性更多地来自于父亲还是母亲呢？

在2021年第56届欧洲肝脏研究学会年会（EASL2021）暨国际肝脏会议TM（ILC2021）期间，一篇题为“Exploring the relationship between maternal pre-pregnancy BMI and outcomes of NAFLD in young adulthood: a parental negative control study”的摘要公布（摘要号：OS-183）。该研究基于先前对Raine出生队列的分析，调查了孕妇孕前身体质量指数（BMI）与青少年子女NAFLD之间的关系，结果发现孕妇孕前肥胖导致青少年后代中患NAFLD的几率增加了一倍以上。

该研究纳入4021例青少年，并通过Echosens 502 Touch对其进行FibroScan和CAP测量。排除其中440例有酒精使用障碍以及100例为非单胎妊娠的受试者外，研究者对2961例有效的CAP测量结果进行分析；同时评估孕妇孕前BMI[BMI2、超重（25 kg/m2~＜30 kg/m2）和肥胖（≥30 kg/m2）]；利用多因素logistic回归模型，根据暴露水平估计24岁时患NAFLD的概率。混杂因素包括孕妇年龄、孕期吸烟和社会阶层。在孕前BMI的分析中，采用父亲阴性对照试验来探索残余共有混杂因素的可能性。

研究分别获得了2869例受试者的母亲孕前BMI和2316例参与者的父亲孕前BMI数据。校正混杂因素后，肥胖孕妇的后代患NAFLD的几率高出3倍[OR 3.06（95%CI：2.11~4.42）；PP=0.002）]。阴性对照设计提供了无法通过共有混杂结构解释的特定母体效应的证据，并在相互调整后比较了母亲和父亲BMI类别之间的效应大小估计值。

综上所述，研究者发现了孕前高BMI影响NAFLD发展的证据，并解释了父母共同的混杂影响因素。这表明，早期的生活暴露可能会使现有的环境因素复杂化，导致NAFLD持续发展。这也支持母婴关系在NAFLD发病机制中的作用，同时也反映了患者所处的致肥胖环境。

参考资料：

Kushala Abeysekera, James Orr, Gwen Fernandes, et al. Exploring the relationship between maternal pre-pregnancy BMI and outcomes of NAFLD in young adulthood: a parental negative control study. EASL2021. Abstract OS-183.

来源：《国际肝病》编辑部